La cuestión de la diagnosticabilidad de FQAD es una de las más importantes para la mayoría de las personas afectadas. Porque sin diagnóstico ni marcadores confirmados la enfermedad no se reconoce. Ni por los médicos ni por la sociedad. Sin un diagnóstico concreto no se puede evaluar ni llevar a cabo una terapia significativa en colaboración con los médicos. Como muchas otras enfermedades crónicas, la FQAD es genética, epigenética y enzimática. La mayor parte del daño tiene lugar a nivel celular a nivel mitocondrial. Por lo tanto, en la mayoría de los casos no se pueden diagnosticar mediante métodos convencionales. Además de la cuestión central de la mensurabilidad de los daños causados por FQ, está también la cuestión de la posible causa de una mayor sensibilidad. A los ojos de muchos afectados, la ciencia médica debería centrarse en encontrar y responder a la última pregunta. Hasta que esta cuestión no se aborde adecuadamente, los afectados carecerán de apoyo y reconocimiento.
Diagnóstico y medición de daños.
Los efectos adversos y daños causados por las FQ son múltiples y complejos al mismo tiempo. Dado que las FQ pueden intervenir en diversas funciones corporales, es recomendable, sobre todo al principio, realizarse exámenes y pruebas médicas exhaustivas para descartar otras patologías. La ausencia de un hallazgo confirmado no significa necesariamente que no haya daños. A menudo son necesarios varios intentos y mucha investigación antes de poder realizar un diagnóstico con las pruebas adecuadas.
Análisis de sangre y orina (para todos los síntomas):
- Pruebas básicas: Enzimas hepáticas, creatinina, HS, LDH, PCR, BSG, TSH tiroxina basal y libre (valores tiroideos), colesterol HDL, colesterol, potasio, sodio, calcio, Fe, CK, BZ, ferritina.
- Minerales: magnesio, manganeso, zinc, cobre y selenio en análisis de sangre total. La suplementación mineral se recomienda especialmente en casos de deficiencia comprobada.
- Estrés oxidativo/mitocondriopatías: superóxido dismutasa (SOD), test de ATP, homocisteína, coenzima Q10, nitrotirosina, citrulina, glutatión (GSH), capacidad antioxidante.
- Vitaminas: B12, B6, ácido fólico, C, D3, E.
- Aminoácidos: Perfil de aminoácidos, hidroxiprolina en orina de 24 horas (para muchos individuos afectados, el valor de hidroxiprolina en plasma y/u orina es muy bajo debido a la inhibición de la hidroxilación).
Nota: La mayoría de los análisis de sangre enumerados anteriormente sólo los realizan médicos y laboratorios especializados.
Imágenes por resonancia magnética (MRI) y ultrasonido (afecciones de tendones y articulaciones):
Los procedimientos de imagen como la resonancia magnética o la ecografía están especialmente indicados para los trastornos musculoesqueléticos. Puede notar hinchazón e inflamación de los tendones y ligamentos afectados. Para el dolor en todo el cuerpo, se recomienda un examen de la parte más afectada del cuerpo. En muchos casos, las molestias de los tendones no son visibles en los procedimientos de imagen, incluso con un dolor intenso y persistente (más). Sin embargo, los cambios estructurales en el tejido tendinoso o el desgaste articular que progresa rápidamente sólo pueden manifestarse y documentarse durante exámenes recurrentes. Siempre que sea posible, se deben evitar los agentes de contraste (gadolinio) durante las exploraciones por resonancia magnética, ya que muchos pacientes han tenido malas experiencias con ellos.
Una técnica de ultrasonido relativamente nueva para analizar las propiedades mecánicas del tejido del tendón es la elastografía. Esto daría como resultado un cambio en la elasticidad del tejido del tendón inducido por los antibióticos fluoroquinolonas. Desafortunadamente, este nuevo y eficaz método de diagnóstico aún no se utiliza ampliamente en la práctica (más información).
Análisis de colágeno (alteración de la síntesis de colágeno, envejecimiento de la piel, problemas en los tendones):
El análisis de colágeno es un método que se utiliza muy raramente para diagnosticar trastornos del colágeno. En una prueba de colágeno, las células de la piel obtenidas mediante biopsia se cultivan en el laboratorio. Después de una proliferación prolongada de células de la piel, el tejido maduro se analiza bajo un microscopio electrónico. Este procedimiento se utiliza principalmente para diagnosticar enfermedades del tejido conectivo determinadas genéticamente, como el EDS. Sin embargo, también podría establecerse como un método adecuado para diagnosticar los trastornos del colágeno inducidos por FQ. De un cribado de colágeno se pueden derivar los siguientes trastornos y daños: defecto primario en la síntesis de colágeno, maduración desigual de diferentes tipos de colágeno, disposición irregular o no lineal de las fibrillas de colágeno, hinchazón del retículo endoplasmático como consecuencia de una síntesis incorrecta de colágeno .
Biopsias de piel (quejas neuropáticas):
Se recomienda una biopsia de piel (biopsia de piel) para trastornos neuropáticos y signos de polineuropatía (neuropatía de fibras pequeñas). Puede utilizarse para determinar la densidad de las fibras nerviosas intraepidérmicas y el haz de fibras nerviosas epidérmicas. En algunos pacientes se ha demostrado una disminución cuantitativa de las fibras nerviosas, a pesar de los resultados negativos de otros métodos de prueba.
Evaluación de sensibilidad
Desafortunadamente, no existen pruebas o marcadores claros para medir una mayor sensibilidad a las FQ. En cambio, los científicos sospechan que una combinación de diferentes factores es la causa de la FQAD. Sin embargo, una cosa está clara: la FQAD no es una reacción alérgica. Si es posible, se deben evitar las pruebas de alergia, especialmente porque pueden aumentar los efectos adversos. Además de los factores de riesgo conocidos como la edad, la insuficiencia renal y el uso concomitante de cortisona, son principalmente factores genéticos los que pueden conducir a una mayor susceptibilidad. Los factores genéticos y enzimáticos que contribuyen a ello son actualmente objeto de discusión e investigación científica. De hecho, la sensibilidad a las FQ es hereditaria. Otro factor central para determinar la sensibilidad es el equilibrio de minerales y especialmente de magnesio durante la ingestión.
Predisposición genética
En comparación con muchos otros medicamentos, las fluoroquinolonas no se metabolizan principalmente a través del sistema de desintoxicación del cuerpo, sino que se excretan sin cambios a través de los riñones. Por lo tanto, las variaciones genéticas en las enzimas desintoxicantes del citocromo P450 (fase I) no pueden considerarse una explicación suficiente del enriquecimiento tóxico. Por el contrario, las FQ tienen un fuerte efecto inhibidor sobre las enzimas CYP450 (estudio). No sólo mientras tomaba FQ, sino también en los meses siguientes.
Los intermediarios agresivos formados durante la desintoxicación en la fase I luego se convierten en metabolitos excretables en la fase II y se excretan en forma soluble en agua. Las enzimas de fase II más importantes son: glutatión-S-transferasas (GST) y N-acetiltransferasas (NAT). Las variantes genéticas en las enzimas GST conducen a una peor eliminación de los radicales intermedios y a la degradación de los radicales de oxígeno. Dado que las fluoroquinolonas liberan cada vez más especies de radicales libres de oxígeno en las células, una reducción de GST aumenta el estrés oxidativo en el cuerpo y desencadena una serie de procesos moleculares. Además de una predisposición genética desfavorable, FQ puede inhibir la actividad de GST (estudio).
Otro gen que podría estar implicado en la degradación y el transporte de FQ es el gen de resistencia a múltiples fármacos (MDR1). Un polimorfismo en el gen MDR1 da como resultado una actividad de transporte reducida y una mayor absorción de FQ.
Otra enzima importante para descomponer los radicales libres de oxígeno es la superóxido dismutasa (SOD2). Si la función se deteriora, podría aumentar el riesgo de estrés oxidativo y daño mitocondrial inducido por FQ.
Las siguientes enzimas y genes pueden desempeñar un papel crucial en la degradación y el transporte de FQ. Aunque las variaciones en estos genes no conducen necesariamente a un aumento de la toxicidad y, por tanto, de la FQAD, los pacientes con un sistema de desintoxicación restringido deben tener especial cuidado al tomarlos.
- Enzimas del citocromo P450 (CYP) CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A5.
- Glutatión S Transferasas (GST).
- Gen de resistencia a múltiples fármacos (MDR1).
- Superóxido dismutasa (SOD2).
Una prueba farmacogenética se puede realizar de forma profesional en el instituto correspondiente o mediante una prueba de ADN en línea. Otras enzimas metabólicas que pueden desempeñar un papel en FQAD y que aún están bajo investigación incluyen G6PD y MTHFR.
Deficiencia de minerales
Como quelantes potentes, las fluoroquinolonas tienen la propiedad de unir iones metálicos para quelar complejos y eliminarlos del cuerpo. Los cationes con mayor potencial quelante son el hierro (Fe2+), el cobre (Cu+), el manganeso (Mg2+), el zinc (Zn2+) y el magnesio (Mg2+). La quelación de iones metálicos no sólo es un factor importante en la inhibición de la topoisomerasa bacteriana (pero también mitocondrial), sino que también es la causa de muchos trastornos enzimáticos y epigenéticos. Los científicos sospechan que las deficiencias minerales existentes pueden aumentar la predisposición a los efectos adversos de las FQ. El magnesio y el hierro se consideran minerales esenciales. En este caso es aconsejable, si la terapia FQ no se puede evitar, comprobar el equilibrio mineral y reponer minerales en caso de deficiencia.
Nota: Agradecemos a nuestros amigos de la asociación suiza de fluoroquinolonas AREEDF que escribieron este artículo e hicieron un gran trabajo de documentación sobre las fluoroquinolonas: www.fluoroquinolones.info
