Resumen de efectos nocivos
La siguiente descripción general muestra los posibles efectos nocivos de la terapia con fluoroquinolonas. La mayoría de estos efectos nocivos se mencionan en el prospecto. Sin embargo, no hay indicios de que tales efectos nocivos puedan ocurrir de manera sistemática y permanente. Muchos pacientes suelen sufrir varios de los síntomas siguientes. Los síntomas pueden ocurrir localmente o afectar a todo el cuerpo. Si bien algunos de los síntomas sólo aparecen en la fase aguda, otros son permanentes e irreversibles. Muchos pacientes se quejan de un proceso de degeneración que progresa rápidamente desencadenado por las FQ con cambios drásticos en todo el cuerpo. Otro problema es que los efectos nocivos agudos no se identifican como tales, sino que se malinterpretan como un síntoma independiente del fármaco. La terapia continúa a pesar de los nuevos síntomas inducidos por los fármacos, que pueden tener consecuencias devastadoras para el paciente.
Efectos musculoesqueléticos
Lesiones tendinosas, tendinitis, tendinopatía, dolores musculares, debilidad muscular, dolores articulares, bursitis (bursitis), pérdida de flexibilidad de los tendones, etc.
Trastorno de la síntesis de colágeno
Degradación y cambios estructurales del tejido conectivo (piel, tendones, ligamentos, cartílagos, paredes de los vasos, cápsulas, dentina, etc.), envejecimiento cutáneo rápido y extremo, aneurismas (carta de advertencia a los médicos), arterias rotas, dientes rotos, condropatía, osteoartritis. , trastornos de cicatrización de heridas, etc.
Neuropatías periféricas
Sensaciones anormales, dolores neurológicos, quemaduras en la piel, entumecimiento, debilidad muscular, espasmos musculares, contracciones musculares, problemas digestivos, impotencia, etc.
Trastornos del sistema nervioso central
Problemas de sueño, insomnio, problemas del habla, problemas para encontrar palabras, temblores, problemas gastrointestinales, dolores de cabeza, mareos, nerviosismo.
Trastornos psicológicos y mentales.
Ataques de pánico, psicosis, ansiedad, despersonalización, depresión, mareos, nerviosismo, pesadillas, pensamientos suicidas, mayor riesgo de suicidio, insomnio, etc... (la advertencia de la FDA - inglés)
Enfermedades neurovasculares
Trastornos circulatorios, sensación de frío, entumecimiento, debilidad muscular, dolor en los tendones vasculares, arritmia cardíaca, inflamación muscular crónica.
Problemas específicos de órganos
Problemas cardíacos (insuficiencia de las válvulas cardíacas, intervalo QT prolongado, arritmia cardíaca, presión arterial alta), hígado (aumento de los valores hepáticos, inhibición del citocromo P450 y de la capacidad de desintoxicación del cuerpo), riñones (insuficiencia renal).
Problemas visuales
Alteraciones visuales (moscas voladoras), ojos secos (Sjörgren), desprendimiento de retina, sensibilidad a la luz, ceguera, pérdida del campo visual.
Intolerancias
Intolerancias alimentarias diversas, intolerancias químicas múltiples (SQM).
Efectos moleculares
Según muchos médicos, los efectos secundarios dañinos de las FQ no son posibles. El ingrediente activo y sus metabolitos abandonarían el cuerpo apenas unas horas después de suspender el medicamento. Y así, los efectos nocivos también deberían desaparecer. Sin embargo, estas afirmaciones se basan en dos conceptos erróneos. En primer lugar, los científicos no excluyen que las fluoroquinolonas puedan sobrevivir en las células durante varios meses y años debido a sus fuertes propiedades quelantes (estudio, capítulo 3.1, Quelación de cationes y proteínas bivalentes mediante FQ). Esto podría explicar por qué se repiten las quejas de muchas víctimas. En segundo lugar, los efectos nocivos FQ no son una reacción alérgica clásica. Más bien, las FQ desencadenan varios mecanismos moleculares que persisten incluso después de la interrupción del fármaco. Estos incluyen cambios epigenéticos (estudio), inhibición de diversas actividades enzimáticas y daño al ADN mitocondrial (estudio). Los efectos moleculares y enzimáticos más importantes inducidos por las FQ se enumeran en la siguiente figura.
Efectos del tendón
El dolor de tendón es uno de los efectos nocivos que claramente se puede relacionar con el uso de fluoroquinolonas. La causalidad está claramente establecida. Porque no existe ningún otro fármaco que ataque sistemática y sosteniblemente tendones y ligamentos de forma comparable. Contrariamente a las advertencias de la mayoría de los avisos y la literatura, las lesiones en los tendones pueden ocurrir en todo el cuerpo, independientemente de la edad y el sexo. Según el Informe Flox, los tendones son los más comúnmente afectados, seguidos por los tendones de la muñeca y los tendones de Aquiles. Las lesiones tendinosas inducidas por FQ aparecen de diferentes formas y con el tiempo. Las roturas de tendones son relativamente raras. Más bien, las personas sufren de dolor crónico en los tendones de todo el cuerpo. La inflamación y los cambios químicos y estructurales en el tejido del tendón son numerosos. A menudo, estos no son visibles en la resonancia magnética y otros procedimientos de imagen. Los individuos afectados a menudo carecen de diagnóstico a pesar del conocimiento médico de que el 50% de todos los trastornos crónicos de los tendones no son síndromes inflamatorios (tendinitis), sino que son el resultado de cambios químicos y estructurales. O en otras palabras: el tejido del tendón pierde elasticidad y estabilidad debido a alteraciones en la síntesis de colágeno.
Los siguientes mecanismos inducidos por FQ discutidos en la literatura pueden afectar tendones y ligamentos:
- Aumento de la actividad de las metaloproteinasas de la matriz (MMP): la expresión de MMP inducida por FQ puede inhibir las proteínas de la matriz extracelular. Algunas MMP pueden descomponer el colágeno y la elastina del tejido conectivo. Estos se encuentran entre los componentes importantes de los tendones y ligamentos. Las consecuencias serían un debilitamiento temporal del tejido conectivo y una mayor sensibilidad a las roturas de tendones (estudio). Sin embargo, la mejora de la expresión de MMP no es suficiente como modelo explicativo del daño permanente al tendón.
- Inhibición de la lisil oxidasa (LOX): LOX es una enzima clave en la estabilización de la matriz extracelular. Los estudios han demostrado la inhibición de LOX por la ciprofloxacina. Combinado con la activación de MMP, esto conduce al debilitamiento y desestabilización de la matriz extracelular. Esto resulta en un mayor riesgo de rotura del tendón y aneurismas.
- Interrupción de la hidroxilación de residuos de aminoácidos: los aminoácidos prolina y lisina se convierten en hidroxiprolina e hidroxilisina en el tejido conectivo mediante hidroxilación. Los hidroxiaminoácidos garantizan la fuerte reticulación del colágeno y, por tanto, también la resistencia del tejido conectivo. Según el estudio de Mayo Clinic, las fluoroquinolonas pueden alterar permanentemente la hidroxilación del colágeno debido a la inhibición de la prolil y lisil dioxigenasa dependiente de hierro. Por ejemplo, la inhibición de la hidroxilación de prolina y lisina en el colágeno de tendones y ligamentos produce debilidad de los tendones, roturas de tendones y cambios permanentes en la estructura química de las fibrillas de colágeno.
- Inhibición del factor inducible por hipoxia-1a (HIF-1a): HIF-1a es un factor de transcripción que regula el suministro de oxígeno a las células equilibrando la demanda y el suministro de oxígeno. La inhibición de HIF-1a puede tener un efecto duradero sobre la vascularización y el metabolismo energético de las células del tendón. Según un estudio de Badal et al. Las fluoroquinolonas inhiben la proteína HIF-1A. Esta sería una posible explicación para el dolor tendinoso parcialmente pronunciado que sufren muchos pacientes, sin cambios visibles en la estructura del tendón ni signos de inflamación.
Basándose en los informes de experiencia de muchos pacientes y en numerosos estudios, se pueden extraer las siguientes conclusiones:
- Todos los tendones y ligamentos del cuerpo pueden verse afectados, no sólo el tendón de Aquiles.
- La edad y el sexo no influyen en la vulnerabilidad.
- Las lesiones tendinosas inducidas por FQ no son inflamatorias en la mayoría de los casos.
- Las lesiones tendinosas inducidas por FQ a menudo no son reconocibles en los procedimientos de imagen de rutina.
- El tratamiento con cortisona puede empeorar los síntomas del tendón varias veces.
- El dolor en los tendones también puede aparecer o empeorar meses después de tomar FQ.
- Las lesiones de los tendones se deben a diferentes mecanismos de acción. Por lo tanto, la terapia debe individualizarse teniendo en cuenta las molestias reales de los tendones.
Trastornos del sistema nervioso
Los efectos neurotóxicos de las FQ son conocidos y han sido objeto de muchas investigaciones. Las FQ pueden tener un efecto duradero en el sistema nervioso central. Los síntomas más comunes incluyen: dificultad para dormir, fatiga, dificultad para hablar, dolor de cabeza, mareos y nerviosismo. En comparación con otros antibióticos, estos efectos secundarios son relativamente comunes en las terapias FQ. Se estima en el 12% de todos los pacientes (estudio). Las reacciones graves en el sistema nervioso central, como alucinaciones, ansiedad y depresión, son menos comunes (alrededor del 1%). Sin embargo, los informes de las experiencias de muchos enfermos confirman que pueden ser crónicos e irreversibles. Las fluoroquinolonas a veces tienen mecanismos de acción similares a la quimioterapia. En esto se diferencian significativamente de otros antibióticos. Una característica clave de FQ es su capacidad para unirse a varios receptores en el cerebro, la médula espinal y el sistema nervioso periférico. Como antagonistas del receptor GABA, las FQ evitan que el GABA se una al receptor. El bloqueo del receptor GABA puede tener un efecto estimulante sobre el SNC y provocar los síntomas anteriores. Aunque puede afectar a todos los pacientes, son principalmente las personas mayores las que experimentan efectos secundarios en el SNC. El tratamiento simultáneo, pero también retrasado, con fármacos antiinflamatorios no esteroides o benzodiazepinas puede aumentar varias veces los efectos secundarios del SNC.
Numerosos estudios, así como informes de pacientes, indican neuropatías periféricas crónicas y persistentes. Incluso la FDA advierte sobre un mayor riesgo de neuropatías periféricas. Se trata de lesiones nerviosas que pueden afectar a todo el cuerpo. Pero los brazos y las piernas se ven especialmente afectados. Los síntomas más comunes incluyen: ardor, hormigueo, pinchazos, debilidad, entumecimiento, etc. Los síntomas pueden aparecer inmediatamente o sólo después de varios días. Estos síntomas suelen ser duraderos. En casos raros, el daño a los nervios puede ser incluso permanente.
Daño mitocondrial
La toxicidad mitocondrial de las FQ y sus efectos nocivos sobre las mitocondrias se conocen desde hace mucho tiempo. Las mitocondrias son orgánulos celulares que, como centrales eléctricas de las células, son responsables de su producción de energía. La producción de energía en forma de ATP (trifosfato de adenosina) ayuda al mantenimiento de la célula. Hasta ahora, se pensaba que la causa de la disfunción mitocondrial inducida por FQ (mitocondriopatía secundaria) era la liberación de radicales libres en las mitocondrias de las células humanas. Los estudios han demostrado una mayor liberación de radicales de oxígeno en las células y, como resultado, su daño total. Durante mucho tiempo no está claro qué causa el estrés oxidativo en las mitocondrias.
Científicos del este de Finlandia han descubierto que la ciprofloxacina daña el ADN mitocondrial (ADNmt). Contrariamente a la suposición de larga data de que las fluoroquinolonas no tienen influencia sobre la topoisomerasa humana, la disposición espacial del ADNmt está controlada principalmente por la topoisomerasa II. Esto es estructuralmente similar a la topoisomerasa bacteriana. Por tanto, las fluoroquinolonas inhiben no sólo la reproducción de células bacterianas sino también la de células mitocondriales. Esto puede tener un impacto negativo en la producción de energía de las mitocondrias y, por tanto, en el crecimiento celular. La disfunción mitocondrial, a su vez, libera más radicales libres de oxígeno, lo que provoca un aumento del estrés oxidativo y del envejecimiento y daño celular. Se ven especialmente afectadas las células con grandes necesidades energéticas, como los nervios, los músculos y los riñones. El daño mitocondrial tendrá un impacto menor en el tejido del tendón o del cartílago. Los clásicos efectos deletéreos de un trastorno mitocondrial inducido por las FQ serían alteraciones visuales, debilidad muscular, síndrome de fatiga crónica, tinnitus, enfermedades hepáticas, etc.
Nota: Agradecemos a nuestros amigos de la asociación suiza de fluoroquinolonas AREEDF que escribieron este artículo e hicieron un gran trabajo de documentación sobre las fluoroquinolonas: www.fluoroquinolones.info
